تری پاراتید، قطعه فعال N-ترمینال 1-34 هورمون پاراتیروئید انسانی نوترکیب (PTH) است که به کلاس هورمون‌های پلی پپتیدی مصنوعی تعلق دارد. این اولین "عامل آنابولیک" تایید شده در جهان است که مستقیماً فعالیت استئوبلاست ها را تحریک می کند و با تقلید از اثرات فیزیولوژیکی PTH درون زا، به جای مهار تحلیل استخوان مانند داروهای سنتی، باعث ایجاد استخوان جدید می شود. نام های تجاری رایج عبارتند از Forsteo® و Xinfutai®.
پیشینه تحقیق: عصاره های پاراتیروئید برای تقویت رشد استخوان در اوایل دهه 1920 کشف شد، اما تا دهه 1970 بود که دانشمندانی مانند جان پارسونز تحقیقات را دوباره شروع کردند و تأثیر قطعه PTH (1-34) را در افزایش توده استخوانی تأیید کردند.
تاریخچه راه اندازی: اولین بار توسط Eli Lilly توسعه یافت، در نوامبر 2002 توسط FDA ایالات متحده تایید شد و به اولین عامل آنابولیک در جهان تبدیل شد. محصول اصلی توسعه‌یافته چینی (Fotai®) در مارس 2011 برای واردات تأیید شد و اولین محصول تولید داخل (یونیتد سل) در سال 2017 تأیید شد. محصولات شرکت‌هایی مانند Sinopharm متعاقباً وارد بازار شدند.
دنباله: H-Ser-Val-Ser{3}}Glu-Ile-Gln-Leu-Met-His{{9 }}Asn{10}}Leu-Gly{12}}Lys{13}}His{14}}Leu-Asn{16}}Ser{17}}Me t-Glu-Arg-Val-}Glu{22}}Trp-}Leu{24}}Arg-Lys{{2 شش (34 اسید آمینه).
فرمول مولکولی: C181H2991N55O51S2 (پایه آزاد)، فرم استات اغلب شامل C2H4O2 است.
وزن مولکولی: تقریباً 4117.72 Da (پایه آزاد)، تری پاراتید استات تقریباً 4177.77 Da.
شماره CAS: 52232-67-4.
مشخصات معمول: 20 میکروگرم / 80 میکرولیتر (یعنی 250 میکروگرم در میلی لیتر)، معمولاً 2.4 میلی لیتر در ویال (قلم سرنگ از قبل پر شده) یا 200 واحد بین المللی / 20 میکروگرم در بطری (پودر لیوفیلیزه).
ذخیره سازی: در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه، محافظت شده از نور. به طور کلی منجمد نمی شود.
دوز توصیه شده: 20 میکروگرم (80 میکرولیتر) یک بار در روز، زیر جلدی (معمولاً در ران یا شکم).
محدودیت‌های مدت درمان: حداکثر طول دوره درمان 24 ماه است و بیماران فقط می‌توانند یک دوره درمانی 24 ماهه در طول عمر خود دریافت کنند (پس از آن تریپاراتید نباید دوباره استفاده شود؛ به جای آن می‌توان از سایر داروهای ضد تحلیل استخوان استفاده کرد).
مکمل های حمایتی: اگر دریافت رژیم غذایی ناکافی باشد، مصرف مکمل کلسیم و ویتامین D ضروری است.
فارماکوکینتیک: پس از تزریق زیر جلدی ug 20، Tmax تقریباً 30 دقیقه، نیمه عمر تقریباً 1 ساعت و فراهمی زیستی مطلق تقریباً 95٪ است.
ارتقاء تشکیل استخوان ضربانی: یک بار-تزریق متناوب روزانه (تپش‌دار) گیرنده‌های PTH1R را روی سطح استئوبلاست‌ها فعال می‌کند، تکثیر و تمایز استئوبلاست را تقویت می‌کند و آپوپتوز را مهار می‌کند و در نتیجه تشکیل استخوان را افزایش می‌دهد. این برعکس اثر تحلیل استخوان سطوح بالای PTH است (مانند هیپرپاراتیروئیدیسم).
بهبود ریزساختار استخوان: نه تنها تراکم مواد معدنی استخوان (BMD) را افزایش می دهد، بلکه ضخامت و اتصال استخوان ترابکولار را افزایش می دهد و کیفیت و استحکام استخوان را بهبود می بخشد.
اثربخشی بالینی: پس از 48 هفته درمان، BMD مهره های کمری تقریباً 5.75٪ از پایه افزایش می یابد. به طور قابل توجهی خطر شکستگی مهره ها را بین 65٪ تا 77٪ کاهش می دهد و همچنین به طور قابل توجهی خطر شکستگی های غیر{4} مهره را کاهش می دهد.
تقویت کننده منحصر به فرد تشکیل استخوان: برای مدت قابل توجهی، این تنها داروی آنابولیک ضد پوکی استخوان تایید شده در چین است که باعث افزایش استخوان جدید از "منبع" می شود.
افزایش قدرتمند تراکم مواد معدنی استخوان: برای افراد{0}درخطر با پوکی استخوان شدید یا شکستگی های متعدد مهره، تأثیر آن در افزایش تراکم معدنی استخوان و کاهش خطر شکستگی اغلب نسبت به داروهای ساده ضد جذب (مانند بیس فسفونات ها) برتر است.
انتقال بدون درز به درمان بعدی: پس از دوره درمان 24 ماهه، بیس فسفونات ها و سایر داروها را می توان به طور یکپارچه برای حفظ اثربخشی ترکیب کرد.
خطر استئوسارکوم (حیوانی/هشدار): تجویز طولانی‌مدت و دوز بالا-تریپاراتید به موش‌ها ممکن است بروز استئوسارکوم (تومورهای بدخیم استخوان) را به روشی مرتبط- افزایش دهد. اگرچه در عمل بالینی انسان نادر است، اما درج بسته همچنان حاوی یک هشدار جعبه ای است که استفاده در طول عمر را به بیش از 24 ماه محدود می کند.
هیپرکلسمی گذرا: کلسیم سرم ممکن است 4-6 ساعت پس از تزریق کمی افزایش یابد و در عرض 16-24 ساعت به حالت اولیه بازگردد. مانیتورینگ روتین کلسیم سرم معمولاً مورد نیاز نیست، اما علائم مرتبط باید مشاهده شود.
عوارض جانبی رایج: حالت تهوع (تقریباً 77/8%)، درد اندام، سردرد، سرگیجه، گرفتگی عضلات پا و غیره، عمدتاً گذرا.
ناراحتی و محدودیت های تجویز: نیاز به تزریق زیر جلدی روزانه (عمدتاً بر اساس قلم-) دارد و نسبتاً گران است. نیاز به یخچال دارد؛ در نارسایی شدید کلیه، هیپرکلسمی و غیره منع مصرف دارد.
شواهد محدود برای شکستگی های لگن: شواهد برای کاهش خطر شکستگی لگن نسبت به شکستگی های مهره کافی کمتر است.
زنان یائسه: زنان یائسه مبتلا به پوکی استخوان در معرض خطر بالای شکستگی (به عنوان مثال، سابقه شکستگی مهره‌ای/غیر{2}، تراکم معدنی استخوان بسیار کم، یا شکست/عدم تحمل به درمان‌های دیگر).
مردان: مردان مبتلا به پوکی استخوان اولیه یا هیپوگنادال در معرض خطر شکستگی بالا (که توسط دستورالعمل های FDA و چین پوشش داده شده است).
پوکی استخوان ناشی از{0}گلوکوکورتیکوئید: پوکی استخوان در معرض خطر شکستگی بالا ناشی از هورمون درمانی سیستمیک طولانی مدت (مثلاً پردنیزون بیش از یا مساوی 5 میلی گرم در روز) (هم مردان و هم زنان).
موقعیت بالینی: اغلب برای درمان اولیه یا متوالی (به عنوان مثال، ابتدا تقویت استخوان سازی، سپس مهار تحلیل استخوان) در بیماران با "خطر شکستگی بسیار بالا" توصیه می شود.
موارد منع مصرف: حساسیت به تری پاراتید یا مواد کمکی. بارداری/شیردهی؛ هیپرکلسمی؛ نارسایی شدید کلیه؛ بیماری‌های متابولیک استخوان غیر از پوکی استخوان{0}القای اولیه/هورمونی (مانند پرکاری پاراتیروئید، بیماری پاژه)؛ افزایش غیر قابل توضیح آلکالین فسفاتاز؛ تومورهای استخوانی / متاستازها؛ رادیوتراپی استخوان قبلی؛ کودکان و نوجوانان با اپی فیز باز.
با احتیاط استفاده کنید: سنگ های فعال دستگاه ادراری (ممکن است بدتر شوند). نارسایی کلیوی متوسط؛ نارسایی کبدی (داده های محدود)؛ استفاده از دیژیتال (کلسیم بالا ممکن است باعث ایجاد سمیت شود).
افت فشار خون ارتواستاتیک: افت فشار خون اورتواستاتیک گذرا ممکن است در طی چند دوز اول (تقریباً 4 ساعت پس از تزریق) رخ دهد. توصیه می شود اولین دوز را تحت نظارت پزشکی تجویز کنید. بیمار می تواند برای مدت کوتاهی پس از تجویز صاف دراز بکشد.
زمان نمونه گیری خون: در صورت نیاز به پایش کلسیم خون، باید 16 ساعت پس از آخرین تزریق خون گرفته شود (با اجتناب از دوره افزایش گذرا).
محدودیت مادام العمر: هر بیمار تنها می تواند یک بار در طول عمر خود، حداکثر به مدت 24 ماه، این درمان را دریافت کند. نمی توان آن را تکرار کرد.
خود-آموزش تزریق: بیماران/مراقبان باید آموزش تزریق حرفه‌ای دریافت کنند، از سوزن‌های جدید استفاده کنند و اگر دارو کدر یا حاوی ذرات باشد، از درمان استفاده نکنند.
تگ های محبوب: -دارو پپتید با کیفیت بالا Teriparatide 10mg/vial، چین-دارو پپتید با کیفیت بالا Teriparatide 10mg/ویال تولید کنندگان، تامین کنندگان، کارخانه
