در چشم انداز درمان پوکی استخوان، ظهور تری پاراتید بدون شک یک پیشرفت انقلابی است. این بن بست طولانی-در درمان پوکی استخوان را می شکند، که "تنها می تواند از دست دادن استخوان را کند کند، نه اینکه به طور فعال استخوان بسازد." بهعنوان اولین و تنها داروی مورد تأیید برای تشکیل استخوان-، بیشتر شبیه یک «معمار استخوان» دقیق عمل میکند. در اصل، این قطعه فعال 34 اسید آمینه اول در انتهای N{6}}هورمون پاراتیروئید انسانی (PTH) تولید شده مصنوعی است. با تقلید از ریتم های فیزیولوژیکی هورمون های طبیعی در بدن انسان، به طور مستقیم پتانسیل رشد استخوان را بیدار می کند.
توابع اصلی:
مدلهای آزمایشگاهی و حیوانی نشان میدهند که تریپاراتید در درجه اول بازسازی استخوان و هموستاز سیستمیک کلسیم و فسفات را تنظیم میکند. تحت تجویز متناوب، می تواند تمایز سلول های پیش ساز استئوبلاست را به استئوبلاست های بالغ افزایش دهد، طول عمر استئوبلاست را افزایش دهد، سرعت سنتز ماتریکس استخوان را افزایش دهد، اتصال استخوان ترابکولار و ضخامت استخوان قشر مغز را بهبود بخشد و ریزساختار استخوان آسیب دیده را ترمیم کند.
بر روی لوله های کلیوی عمل می کند، بازجذب کلسیم و دفع فسفات را تنظیم می کند، به طور غیرمستقیم بازده جذب کلسیم را از طریق تحریک روده افزایش می دهد و تعادل پویا سطح کلسیم در گردش را حفظ می کند. در تحقیقات علمی، تری پاراتید اغلب در مدلهای از دست دادن استخوان پس از یائسگی، آسیب استخوان ناشی از گلوکوکورتیکوئید، بهبود شکستگی و ترمیم نقص استخوان استفاده میشود. همچنین برای مقایسه تفاوتهای بیولوژیکی بین مسیرهای مداخله آنابولیک و ضد جذب{3} و برای کشف منطق تعامل سیگنالینگ بین استئوسیتها و استئوبلاستها استفاده میشود. مهم است که توجه داشته باشید که تحت قرار گرفتن در معرض مداوم، این پپتید ممکن است به سمت ترویج فعال سازی استئوکلاست ها و تسریع در جذب استخوان حرکت کند. این متغیری است که باید در طراحی آزمایشی کنترل شود.
مکانیسم عمل:
به عنوان آگونیست گیرنده PTH1R، تری پاراتید گیرنده PTH1R جفت شده-در سطح استئوبلاستها، استئوسیتها و اپیتلیوم لولهای کلیه را هدف قرار میدهد و به آن متصل میشود و آبشار سیگنالینگ cAMP-PKA پاییندست را آغاز میکند. سیر بیولوژیکی عمل کاملاً بر اساس متناوب یا پیوسته بودن سیگنال تعیین می شود.
در حالت پالس متناوب، فعالسازی گذرا PTH1R باعث تمایز مستقیم سلولهای پیشساز مزانشیمی به دودمان استئوبلاستی میشود، آپوپتوز استئوبلاست را مهار میکند و جمعیت عملکردی استئوبلاست را حفظ میکند. به طور همزمان، اسکلروستین، پروتئین اسکلروز کننده ترشح شده توسط استئوسیت ها را کاهش می دهد، مهار مسیر Wnt را کاهش می دهد و سیگنال های تشکیل استخوان را تقویت می کند. در عین حال، بیان RANKL را به طور متوسط تنظیم می کند. اگرچه استئوکلاستها نیز فعال میشوند، سرعت تشکیل استخوان به طور قابلتوجهی از تحلیل استخوان فراتر میرود و وارد پنجره آنابولیک میشود و به افزایش خالص توده استخوانی میرسد.
اگر مولکولها در داخل سیستم باقی بمانند، گیرنده در حالت فعال طولانیمدت باقی میماند، سیگنالدهی RANKL غالب باقی میماند، استئوکلاستها بیش از حد فعال میشوند، و تحلیل استخوان از استئووژنز پیشی میگیرد و در نتیجه تظاهرات از دست دادن استخوان مشابه هیپرپاراتیروئیدیسم است.
فراتر از هدف اسکلتی، فعال شدن گیرنده به کلیه ها منتقل می شود، فعالیت پروتئین های حمل و نقل لوله های کلیوی را تغییر می دهد، کلسیم خون را حفظ می کند و فسفات را دفع می کند، بنابراین تنظیم هموستاز معدنی سیستمیک را تکمیل می کند. هسته کل این مکانیسم صرفاً «تقویت رشد استخوان» نیست، بلکه بازنویسی تعادل پویا بین استئوبلاستها و استئوکلاستها در واحد بازسازی استخوان است. زمان و غلظت تجویز دارو کلیدهای تعیین کننده نتیجه نهایی هستند.
شرایط نگهداری
Unopened pen: Refrigerate at 2–8℃, protect from light, keep in original box. Do not freeze or place against the refrigerator wall. After opening (from the first injection date): Store upright at 2–8℃. Return to the refrigerator immediately after needle removal. Do not leave the needle in the pen. Discard the entire pen after 28 days, even if only one or two bars of medication remain. The solution must be colorless, clear, and free of particles. If frozen, cloudy, colored, or flocculent, discard immediately. When carrying the medication, use an insulated bag and ice pack. Do not leave the pen at room temperature (>25 درجه) در طول شب.
موارد احتیاط
تری پاراتید همچنین دستورالعمل های دقیقی برای کاربرد بالینی و مدیریت بیمار دارد. مهم ترین محدودیت این است که طول عمر تجمعی آن نباید بیش از 24 ماه باشد. این مقررات از مطالعات اولیه حیوانی ناشی میشود که نشان میدهد مصرف طولانی مدت با دوز بالا ممکن است خطر استئوسارکوم را افزایش دهد. اگرچه این ارتباط هنوز در انسان تایید نشده است، به دلایل ایمنی شدید، دارو باید پس از 24 ماه قطع شود و انتقال بیوقفه به داروهای ضد تحلیل استخوان مانند بیس فسفوناتها برای "قفل کردن" توده استخوانی سخت- باید آغاز شود. علاوه بر این، برخی از بیماران ممکن است پس از اولین تزریق دچار افت فشار خون گذرا ارتواستاتیک شوند که به صورت سرگیجه یا تپش قلب ظاهر می شود. بنابراین توصیه می شود در حین تزریق در حالت نشسته یا دراز کشیده باشید. بیماران با سابقه سنگ کلیه، هیپرکلسمی یا تومورهای بدخیم استخوان، منع مصرف مطلق محسوب می شوند.
تگ های محبوب: تری پاراتید منجمد-پودر خشک شده برای تحقیقات علمی (مورد: 52232-67-4)، پودر انجماد خشک تری پاراتید چین برای تحقیقات علمی (مورد: 52232-67-4) تولید کنندگان، تامین کنندگان، کارخانه
