I. PT141 چیست؟
PT141 (Bremelanotide) یک آگونیست گیرنده ملانوکورتین مصنوعی (MC3R/MC4R)، مشتقی از هورمون محرک -ملانوسیت-(-MSH) و یک متابولیت ملانوتان-II (MT{8}آمینو بعد از حذف ترم{7}) آن است. از طریق اصلاحات ساختاری خاص، میتواند به طور مؤثر در سد خونی{10}}مغزی نفوذ کند و سیستم عصبی مرکزی را هدف قرار دهد، و در درجه اول فرآیندهای فیزیولوژیکی مانند میل جنسی و متابولیسم انرژی را تنظیم میکند. برخلاف داروهای سنتی که دارای اثر محیطی هستند، یک پپتید مهم در زمینههای نورواندوکرینولوژی، اختلال عملکرد جنسی و متابولیسم است. این توسط FDA (نام تجاری Vyleesi) تایید شده است و همچنین به طور گسترده در تحقیقات علمی استفاده می شود.
II. پارامترهای محصول
- نام محصول: PT141 (Bremelanotide)
- دسته: هپتاپپتید حلقوی مصنوعی، آگونیست گیرنده ملانوکورتین (MC3R/MC4R)
- شماره CAS: 189691-06-3
- فرمول مولکولی: C₅0H6₈N14O10
- وزن مولکولی: 1025.16
- ظاهر: پودر لیوفیلیزه سفید
- خلوص: بیشتر یا مساوی 98٪ (تا 99.73٪ برای محصولات نهایی-بالا)
- حلالیت: به راحتی در آب استریل برای تزریق و DMSO محلول است
- شرایط نگهداری: در دمای -20 درجه، در بسته، محافظت شده از نور و در جای خشک نگهداری شود. این پودر تا 3 سال پایدار است. از تکرار چرخه های انجماد و ذوب پس از انحلال خودداری کنید. توصیه می شود در اسرع وقت استفاده شود.
- توالی پپتیدی: Ac-Nle-c(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-OH (هپتاپپتید چرخهای لاکتام با زنجیره جانبی)
III. مزایای اصلی
- هدفگیری مرکزی، مکانیسم منحصربهفرد: میتواند به سد خونی-مغزی نفوذ کند و مستقیماً روی گیرنده مرکزی MC4R عمل کند و مسیرهای اصلی میل جنسی و متابولیسم انرژی را تنظیم کند. برخلاف داروهای گشادکننده عروق محیطی سنتی، تأثیر قابل توجهی بر اختلال عملکرد جنسی مرکزی دارد.
- ساختار بهینه، عوارض جانبی کم: از طریق N-استیلاسیون ترمینال، اصلاح D-Phe و چرخهسازی زنجیره جانبی، به طور قابل توجهی عوارض جانبی رنگدانههای پوست را کاهش میدهد، در حالی که توانایی ضد{3}}آنزیمی و میل گیرنده را بهبود میبخشد و زیست ترکیبی عالی را نشان میدهد.
- کارایی دوگانه، مناسب برای چندین سناریو: بر تنظیم عملکرد جنسی تمرکز دارد و همچنین میتواند به تنظیم متابولیسم و سرکوب اشتها کمک کند. همچنین دارای پتانسیل محافظت کننده عصبی و ضد التهابی است و برای چندین سناریو در تحقیقات علمی و ترجمه بالینی مناسب است.
- شروع سریع اثر و انطباق بالا: تزریق زیر جلدی فراهمی زیستی بالا، شروع سریع و پایدار اثر، دفعات استفاده متوسط و بدون روشهای پیچیده را تضمین میکند و برای تحقیقات طولانیمدت یا استفاده بالینی مناسب است.
- دارای اعتبار بالینی و بسیار ایمن: تأیید شده توسط FDA و تأیید شده از طریق چندین مرحله آزمایشات بالینی، با عوارض جانبی خفیف و اغلب گذرا. داده های ایمنی جامع، قابلیت اطمینان بالایی را برای استفاده تحقیقاتی تضمین می کند.
IV. توابع اصلی
- تنظیم مرکزی عملکرد جنسی: گیرندههای MC4R هیپوتالاموس را فعال میکند، ترشح دوپامین را تقویت میکند، محور هیپوتالاموس-هیپوفیز{3}}گناد را تنظیم میکند، میل جنسی را افزایش میدهد، ناراحتی جنسی را کاهش میدهد، مناسب برای مردان و زنان است، و همچنین اختلالات نعوظ را بهبود میبخشد.
- تنظیم متابولیک و وزن: گیرندههای MC4R را تحریک میکند، اشتها را سرکوب میکند، مصرف غذا را کاهش میدهد و مصرف انرژی را افزایش میدهد و هدف جدیدی برای تحقیقات در مورد چاقی و سندرم متابولیک فراهم میکند. این می تواند به طور هم افزایی با داروهایی مانند telpolide برای کاهش وزن کار کند.
- محافظت از اعصاب و محافظت از بافت: التهاب سیستم عصبی مرکزی را مهار میکند، ترمیم اعصاب را تقویت میکند و اثرات محافظتی عصبی را در مدلهای ایسکمی مغزی و بیماریهای تخریبکننده عصبی نشان میدهد. همچنین می تواند به تنظیم خلق و خو و کاهش افسردگی{2}}ناتوانی جنسی مرتبط کمک کند.
- ارزش ابزار تحقیق: به عنوان یک آگونیست بسیار خاص MC4R، در تحقیقات پایه در مسیر سیگنال دهی گیرنده ملانوکورتین، نورواندوکرینولوژی و فارماکولوژی رفتاری استفاده می شود. این یک پپتید ابزار کلیدی برای اعتبارسنجی هدف و غربالگری ترکیب است.
V. جمعیت هدف
- متخصصان پژوهش: محققان متخصص در اعصاب غدد، مسیر گیرنده ملانوکورتین، اختلال عملکرد جنسی، و متابولیسم چاقی، برای آزمایشهای اساسی، اعتبارسنجی هدف و توسعه دارو.
- متخصصان بالینی: کادر پزشکی در آندرولوژی، زنان و غدد، برای تحقیقات بالینی و کاوش پروتکل در بیماریهای مرتبط (مانند اختلال میل جنسی کمفعال زنان) (باید تحت راهنمایی حرفهای انجام شود).
- جمعیت ورزش و توانبخشی: افرادی که نیاز به تنظیم آمادگی جسمانی، بهبود متابولیسم و کمک به بازگرداندن شرایط بدنی دارند (باید به شدت از راهنمایی های حرفه ای و کنترل دوز پیروی کنند). - متخصصان تحقیق و توسعه و تولید پپتید: برای تحقیق و توسعه مواد خام پپتید، تحقیق و توسعه مربوط به مواد خام پپتید (فقط برای بهینه سازی فرمولاسیون و استفاده حرفه ای از محصول).
VI. داستان های موفقیت
1. مورد تأیید شده بالینی FDA (درمان میل جنسی کمفعال در زنان): در سال 2019، PT141 (نام تجاری Vyleesi) توسط FDA برای درمان اختلال میل جنسی کمفعال (HSDD) در زنان پیش از یائسگی تأیید شد و اولین درمان بالینی HSD در جهان شد. این تأیید بر اساس دو کارآزمایی بالینی فاز III (در مجموع 1247 بیمار) بود. نتایج نشان داد که بیماران در گروه درمان PT141 نمرات میل جنسی را به طور قابل توجهی در مقایسه با گروه دارونما بهبود بخشیده بودند (در کل افزایش 0.35 امتیاز، P<0.001) and significantly reduced sexual distress scores (a total decrease of 0.33 points, P<0.001), validating its clinical efficacy and safety. It is currently being promoted for clinical research and treatment in multiple regions worldwide.
2. مورد ترجمه پژوهشی (مطالعه درمان ترکیبی چاقی): در ژوئن 2024، Palatin Technologies شروع یک کارآزمایی بالینی فاز دوم PT141 را در ترکیب با Tirzepatide برای درمان چاقی اعلام کرد، و اثرات هم افزایی آنها بر کاهش وزن و بهبود متابولیک را بررسی کرد. تحقیقات اولیه اولیه نشان داد که PT141 با فعال کردن MC4R اشتها را مهار می کند و ترکیب آن با آگونیست گیرنده GLP-1 Tirzepatide می تواند به یک اثر دوگانه "کاهش وزن + تنظیم متابولیک" دست یابد، که یک جهت تحقیقاتی مهم برای گزینه های درمانی جدید برای چاقی ارائه می دهد. این کارآزمایی بالینی در حال حاضر به آرامی در حال پیشرفت است.
3. مورد کاربرد ابزار تحقیق: یک موسسه تحقیقاتی بینالمللی از فعالیت آگونیست بسیار خاص MC4R PT141 برای انجام تحقیقات بر روی مکانیسم تعامل ملانوکورتین{3}}دوپامین استفاده کرد که با موفقیت مسیر تنظیمی مرکزی مدار میل جنسی، خلق و خو و مدار پاداش را روشن کرد. این دادههای تجربی کلیدی را برای تحقیق در مورد مکانیسمهای همبودی افسردگی، اضطراب و اختلال عملکرد جنسی فراهم کرد. نتایج تحقیقات مربوطه در مجلات هسته ای بین المللی علوم اعصاب منتشر شده است و پیشرفت تحقیقات در زمینه اعصاب غدد را پیش می برد.
4. مطالعه موردی: PT141، یک مشتق ساختاری بهینه شده از Melanotan-II، به طور قابل توجهی عوارض جانبی رنگدانه پوست را کاهش میدهد و در عین حال فعالیت سیستم عصبی مرکزی را از طریق اصلاحاتی مانند حذف گروه آمید پایانی C{3} و جایگزینی باقیماندههای اسید آمینه حفظ میکند. رویکرد بهینه سازی ساختاری آن یک الگوی کلاسیک برای طراحی داروهای پپتیدی با اثر طولانی-با سمیت-کم ارائه می دهد و به طور گسترده در توسعه آگونیست های گیرنده ملانوکورتین مشابه استفاده شده است.
VII. موارد احتیاط
- این محصول فقط برای تحقیقات علمی، مطالعات بالینی و توسعه فرمولاسیون حرفه ای است. این یک دارو یا محصول بهداشتی نیست و نباید از آن برای اهداف درمانی در انسان استفاده نادرست یا استفاده شود.
- موارد منع مصرف: این محصول برای افراد زیر سن قانونی، زنان باردار، زنان شیرده، افراد مبتلا به فشار خون کنترل نشده یا بیماری قلبی عروقی و افرادی که به PT141 یا پپتیدها حساسیت دارند، منع مصرف دارد. زنان و مردان یائسه باید پس از ارزیابی حرفه ای از این محصول استفاده کنند (برچسب FDA فقط برای درمان HSDD در زنان پیش از یائسگی اعمال می شود).
- شرایط ذخیره سازی: کاملاً در دمای -20 درجه، مهر و موم شده، محافظت شده از نور و در جای خشک نگهداری شود. پس از حل شدن، مقدار کمی از آن را در یخچال قرار دهید. در اسرع وقت استفاده کنید. برای جلوگیری از از دست دادن فعالیت پپتیدی، از تکرار چرخه های انجماد و ذوب خودداری کنید.
- دستورالعمل استفاده: دوز و دفعات مصرف را به شدت کنترل کنید. برای جلوگیری از عفونت محل تزریق، باید تکنیک آسپتیک در طول تزریق زیر جلدی رعایت شود. اگر پس از مصرف تهوع شدید یا فشار خون بالا مداوم رخ داد، فوراً مصرف را قطع کرده و فوراً به پزشک مراجعه کنید.
-تداخلات دارویی:از مصرف همزمان با نالترکسون خودداری کنید (زیرا اثربخشی نالترکسون را کاهش می دهد). هنگام تجویز همزمان با داروهای ضد فشار خون یا مهارکنندههای PDE5 با احتیاط مصرف شود، زیرا ممکن است اثرات هم افزایی مرتبط با فشار خون وجود داشته باشد. تحت هدایت حرفه ای استفاده کنید
تگ های محبوب: -دارو پپتیدی با کیفیت بالا PT141 10میلی گرم/ویال، چین-داروی پپتیدی با کیفیت بالا PT141 10میلی گرم/ویال تولیدکنندگان، تامین کنندگان، کارخانه, Enhanced Snap 8, پودر لیوفیلیزه شده GF DES با استفاده آزمایشگاهی از خلوص بالا, تریپتورلین در سطح آزمایشگاهی, PEG MGF با کیفیت کارخانه ای با فاکتور رشد با خلوص بالا برای تزریق, تولیدکننده اصلی GHRP 2 با خلوص بالا, پریمیوم CJC 1295 بدون DAC پپتید آزادکننده هورمون رشد سریع الانتشار
