پرتره مولکولی و هویت شیمیایی
هویت شیمیایی کاردیوژن تقریباً یک تفریق عمدی است. چهار باقیمانده اسید آمینه-آلانین، گلوتامیک اسید، آسپارتیک اسید و آرژنین-در یک توالی خطی از Ala{3}}Glu-Asp-Arg (AEDR)، با وزن مولکولی 489.5 دالتون، اندازه پروتئین کمتر از 7.000 دارو مرتب شده‌اند. این مینیمالیسم نشانه‌ای از ضعف عملکردی نیست، بلکه یک استراتژی تکاملی پیچیده است: وقتی مولکول‌ها به اندازه کافی کوچک هستند، غشای سلولی دیگر مانع نمی‌شود و غشای هسته‌ای عملکرد رهگیری خود را از دست می‌دهد. این متعلق به جنس تنظیم کننده زیستی پپتید است که توسط تیم Khavinson در موسسه تنظیم زیستی و پیری در سن پترزبورگ، روسیه پیشگام شد. فلسفه طراحی آن، فارماکولوژی سنتی مبتنی بر اشغال گیرنده یا مهار آنزیم را رد می‌کند، در عوض به سطح نظارتی اولیه‌تری توجه می‌کند{12}}که مستقیماً در منطق تغییر بیان ژن مداخله می‌کند.
یک جزئیات ساختاری بسیار جالب این است که Cardiogen موتیف تری پپتیدی N{0}}Ala{1}Glu-Asp ترمینال را با Cortagen (AEDP) و Ovagen (AEDL) به اشتراک می‌گذارد، در حالی که ویژگی بافت قلبی آن به باقیمانده آرژنین C{3}ترمینال نسبت داده می‌شود. گروه گوانیدینو، حامل بار مثبت در pH فیزیولوژیکی، ممکن است با تأثیرگذاری بر تعامل الکترواستاتیک بین پپتید و شیار اصلی DNA، میل ترکیبی متفاوتی را برای معماری کروماتین قلبی ایجاد کند.
مزایای اصلی:
به‌طور قابل‌توجهی-سوگیری نسب; یک پپتید تنظیمی زیستی کوتاه- که به طور خاص برای دودمان میوکارد طراحی شده است و شکاف موجود در{2}}ابزارهای پپتیدی مولکولی کوچک برای کاربردهای قلبی را پر می‌کند. بر خلاف پپتیدهای فعال با طیف وسیع-، برای تحقیقات مکانیسم خاص میوکارد مناسب‌تر است.
مکانیسم اثر متمایز از عوامل فعال قلبی سنتی؛ این به طور مستقیم با شاخص های الکتروفیزیولوژیکی مانند انقباض میوکارد و ضربان قلب، تمرکز بر هموستاز رونویسی سلولی و ترمیم میکرو محیط پس از آسیب، یک بعد تحقیقاتی متفاوت از داروهای کاردیوتونیک و عوامل ضد آپوپتوز ارائه نمی کند.
اندازه مولکولی کوچک؛ به طور مستقل بدون نیاز به بردارهای ترانسفکشن به غشای هسته نفوذ می کند و از تداخل تجربی اضافی از معرف های بردار جلوگیری می کند. تنظیم گروه کنترل ساده و واضح است و آزمایش‌های مقایسه موازی را تسهیل می‌کند.
اثرات چندگانه مرتبط. یک معرف به طور همزمان می‌تواند بقای کاردیومیوسیت، تنظیم التهاب و روند فیبروز را بررسی کند و می‌تواند برای آزمایش‌های مقایسه‌ای متقابل-بافت{1}} با پپتیدهای همان سری مانند برونکوژن و تستاژن استفاده شود.
این محصول به جای تحریک دارویی قوی، با تمرکز بر ترمیم پروفایل‌های رونویسی نامنظم، به تنظیم دقیق فیزیولوژیکی- اولویت دارد. این تکثیر سلولی غیرطبیعی را القا نمی کند و برای مطالعات مدل تغییرات دژنراتیو قلبی مربوط به سن-به خوبی مناسب است.
شرایط نگهداری:
تری پپتیدهای لیوفیلیزه شده با کاردیوژن به نوسانات رطوبت و دما حساس هستند. رطوبت هیدرولیز و شکستن پیوند پپتیدی را تسریع می‌کند و مستقیماً فعالیت‌های بیولوژیکی مرتبط با-برهم‌کنش سلولی- هسته‌ای آنها را مختل می‌کند.
پودر لیوفیلیزه باز نشده: مهر و موم شده، از نور محافظت شده و خشک نگهداری می شود. ذخیره سازی در -20 درجه توصیه می شود ظرف 12 ماه تکمیل شود. در شرایط مهر و موم شده و نور محافظت شده در دمای 80- درجه، عمر مفید می تواند به 24 ماه برسد. تکرار چرخه های انجماد و ذوب اکیدا ممنوع است.
محلول ذخیره مایع بازسازی شده: باید به حجم های کوچک و تک آزمایشی تقسیم شود، در -80 درجه محافظت شده از نور نگهداری شود و ظرف 6 ماه استفاده شود. -20 درجه فقط برای ذخیره سازی موقت بسیار کوتاه مدت مناسب است. نگهداری طولانی مدت در دمای 4 درجه ممنوع است و نگهداری در دمای اتاق اکیدا ممنوع است.
برای به حداقل رساندن تماس بین پودر و رطوبت هوا و اکسیژن، باز کردن درپوش باید به سرعت در محیطی با دمای پایین{0} و خشک انجام شود. در صورت امکان از آب استریل و بدون آنزیم{2}}برای بازسازی استفاده کنید. اگر محلول کدر یا رسوب کرد، نشان دهنده تخریب پپتید است و باید فورا دور ریخته شود.
موارد احتیاط
ارزیابی کاردیوژن باید در یک سطح دقیق از شواهد انجام شود. مبنای نظری آن-پپتیدهای کوتاهی که به غشاهای هسته‌ای نفوذ می‌کنند و بیان ژن را تنظیم می‌کنند-پپتیدهای آزمایشگاهی{3}}مطالعات برهم‌کنش DNA و مدل‌های حیوانی پشتیبانی اولیه را دریافت کرده‌اند. با این حال، تعمیم این مشاهدات به نتایج بالینی بیماری های قلبی عروقی انسان، شکاف ترجمه ای قابل توجهی را نشان می دهد.
تا به امروز، مطالعات سیستماتیک در مورد Cardiogen در درجه اول از موسسات زیست پزشکی روسیه سرچشمه می گیرد. این مطالعات سرنخ‌های اولیه‌ای را برای مفهوم بیومدولاتورهای پپتیدی ارائه کرده‌اند، اما اکثر آنها هنوز در چارچوب کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده مستقل مطابق با استانداردهای بین‌المللی معاصر تأیید نشده‌اند. ویژگی‌های فارماکوکینتیک انسانی، نمایه ایمنی طولانی‌مدت، رژیم دوز بهینه، و نشانگرهای زیستی پیش‌بینی‌کننده برای پاسخ به درمان، همگی مشخص نیستند.
اساساً، Cardiogen هنوز مجوز بازاریابی را از سازمان‌های نظارتی عمده مانند FDA و NMPA برای هیچ نشانه انسانی دریافت نکرده است. وضعیت قانونی آن به مقوله مواد شیمیایی تحقیقاتی محدود می شود. هر گونه معرفی کاردیوژن به مداخله انسانی باید تحت نظارت یک محقق بالینی قلب و عروق واجد شرایط، در چارچوب کارآزمایی بالینی مطابق با GCP{1}}و با یک سیستم نظارتی جامع که عملکرد قلب، تصویربرداری، نشانگرهای التهابی و ایمنی طولانی مدت را پوشش می‌دهد انجام شود. برای افراد مبتلا به بدخیمی‌های فعال، آنهایی که باردار یا شیرده هستند، و بیماران مبتلا به آریتمی شدید یا نارسایی قلبی، استفاده از کاردیوژن نیاز به ارزیابی دقیق منافع{4}}خطر دارد.
در نظر گرفتن کاردیوژن به عنوان یک "درمان طبیعی" برای انفارکتوس میوکارد یا نارسایی قلبی، هم تفسیر بیش از حد شواهد موجود و هم ساده‌سازی عجولانه زیست‌شناسی پیچیده بیماری‌های قلبی عروقی است. دقیق‌ترین نقش فعلی آن، نقش یک مولکول اکتشافی با مکانیسم جالب، داده‌های بالینی جهت‌دار است، اما در حال حاضر فاقد شواهد برای ترجمه انسانی است.
تگ های محبوب: پپتید کاردیوژن برای تحقیق و تعمیر پرونده: 857267-11-9، پپتید کاردیوژن چین برای تحقیق و تعمیر پرونده: 857267-11-9 تولید کنندگان، تامین کنندگان، کارخانه
